近日，Theranostics杂志（IF=8.854）在线发表了我校生命学院2012级博士生韩洋洋和青年教师黄伟伟论文“Triptolide Inhibits the AR Signaling Pathway to Suppress the Proliferation of Enzalutamide Resistant Prostate Cancer Cells”（DOI:10.7150/thno.17852），我校为第一作者单位，雷鸣教授和南京大学模式动物所严俊副教授为共同通讯作者。该研究揭示了小分子化合物triptolide抑制耐药性前列腺癌细胞增殖的新机制。

　　Enzalutamide是用于治疗去势抵抗性前列腺癌（Castration-resistant Prostate Cancer，CRPC）的第二代AR拮抗剂，具有良好的疗效。但遗憾的是雄激素受体AR的功能紊乱导致患者产生enzalutamide耐药性，从而加剧病情。因此迫切需要寻找能够克服enzalutamide耐药性的新药。Triptolide是从中药雷公藤中提取的天然活性化合物。此次，雷鸣教授团队在Theranostics上发表的研究结果证实triptolide能够通过影响AR信号通路来抑制耐药性CRPC细胞的增殖能力。低浓度Triptolide通过XPB/CDK7抑制AR野生型及其剪切突变体 AR-VsS515位的磷酸化，进而抑制AR和AR-Vs的转录活性，导致CRPC细胞生长抑制。在细胞和小鼠试验中，triptolide表现出与enzalutamide协同抑制CRPC 细胞增殖和肿瘤生长作用。因此，低浓度triptolide与enzalutamide联合使用成为临床治疗CRPC的新策略。

　　该研究得到了国家自然科学基金面上项目（31571194；81672873；81372168），国家林业局公益性项目行业研究专项（201204603）等项目的资助，并得到中科院上海药物研究所的技术支持。

　　文章链接：http://www.thno.org/v07p1914.htm 

编辑：张晴

终审：薛建鹏