布鲁氏菌病是当前我国重点防控的人畜共患传染病之一，对公共卫生安全和畜牧养殖业构成了严重威胁，如何有效防控布鲁氏菌的感染是一项急需解决的重大问题。近日，西北农林科技大学动物医学院动物干细胞研究与应用团队在布鲁氏菌致病机制研究方面取得新进展，相关成果以“BLOC1S1 Attenuates B. Melitensis 16M LPS-Triggered Autophagy by Spatial Confinement of TDP-43”为题在国际期刊《Advanced Science》上发表。该研究揭示了BLOC1S1蛋白通过“空间禁锢”关键分子TDP-43来抑制布鲁氏菌LPS引发的自噬的分子机制，为探究布鲁氏菌的致病机制提供了宝贵的理论基础。

布鲁氏菌作为革兰氏阴性细胞内病原体，通过其脂多糖（LPS）等毒力因子在宿主细胞内形成含菌液泡（BCVs）并实现增殖。该研究聚焦于布鲁氏菌16M LPS通过激活AMPK诱导山羊精原干细胞自噬的过程，研究发现生物发生的溶酶体相关细胞器复合物1亚基1（BLOC1S1）通过与RNA结合蛋白TDP-43结合，限制其核转位，从而降低ATG7 mRNA稳定性及自噬体形成，最终减弱LPS诱导的自噬。BLOC1S1-TDP-43-ATG7这一调控轴的揭示，不仅深化了对布鲁氏菌感染过程中自噬调控机制的理解，也为布鲁氏菌病及TDP-43相关神经病理疾病的治疗提供了潜在靶点。

动物医学院华进联研究员、李娜副研究员和广州医科大学附属市八医院于海生教授为论文的通讯作者。在读博士生万仕成、韩苗为论文的共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、陕西省畜牧业关键技术示范等项目的支持。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40936170/